Veikimo antibiotikų mechanizmas: texte

Galima sakyti, kad revoliucinė plėtra buvo penicilino atradimas XX a. Per Antrąjį pasaulinį karą, pirmasis antibiotikas išgelbėti milijonus sužeistų kareivių iš kraujo užkrėtimo. Penicilino tapo veiksmingesnė ir tuo pačiu metu pigesnių vaistų nuo sunkių infekcinių ligų rimtų lūžių, septinių žaizdų įvairovė. Laikui bėgant, jis buvo susintetintas ir kitų klasių antibiotikams.

Bendra charakteristika

Šiandien egzistuoja daug priklausančių didžioji pasaulio antibiotikų produktų - Medžiagos, natūralios ar pusiau sintetinės kilmės, kurios turi galimybę sunaikinti tam tikrų grupių patogeninių mikroorganizmų arba slopinti jų augimą arba atkurti. Į veiksmų antibiotikų spektro mechanizmai gali būti skirtingi. Laikui bėgant, naujų rūšių ir modifikacijų antibiotikais. Tai yra jų įvairovė reikalauja sisteminimą. Mūsų laikais, mes priėmė antibiotikų klasifikacija pagal veikimo ir asortimentą mechanizmą, taip pat cheminės struktūros. Pasak jų veikimo mechanizmą yra skirstomi į:

• bakteriostatų, kurie slopina augimą arba atgaminti patogeninių mikroorganizmų;
• mikrobicidų, kurie prisideda prie bakterijų naikinimo.

Pagrindiniai veikimo mechanizmai antibiotikų:

• pažeidimas bakterinės ląstelės sienelės;
• slopinimas baltymų sintezę bakterinės ląstelės;
• pažeidimas pralaidumas citoplazminio membranos;
• slopinimas RNR sintezę.

Beta-laktamo antibiotikai - penicilinai

Atsižvelgiant į cheminės struktūros šių junginių yra klasifikuojami taip.

Beta-laktaminiams antibiotikams. Dėl veiksmų laktaminiams antibiotikams mechanizmas priklauso nuo funkcinės grupės gebėjimą surišti fermentus, dalyvaujančios peptidoglikano sintezės - bazes išorinės membranos, kad mikroorganizmo ląstelių. Tokiu būdu, ji inhibavo ląstelių sienelių išsidėstymą, kuris prisideda prie augimo arba reprodukcijai bakterijų nutraukimo. Beta-nedidelio toksiškumo, ir tuo pačiu metu gerai baktericidinis poveikis. Jie sudaro didžiausią grupę ir suskirstyti į pogrupius, kurie turi panašią cheminę struktūrą.

Penicilinai - yra iš medžiagų, išskirtų iš tam tikrų kolonijų liejimo formų ir baktericidinio poveikio grupė. Veikimo mechanizmas antibiotikų penicilino dėl to, kad sunaikinti ląstelės sienelės mikroorganizmų, jie juos sunaikinti. Penicilinai yra natūralūs ar pusiau sintetinis kilmė ir yra junginiai, plataus spektro veiksmų - jie gali būti naudojami daugelio ligų, kurias sukelia streptokokai ir stafilokokai gydymą. Be to, jie turi selektyvumo turtą, veikdamas tik nuo mikroorganizmų, nepaveikiant makro organizmą. Penicilinai turi trūkumų, kurie apima bakterijų atsparumo, nuostatas atsiradimo. Iš labiausiai paplitusių natūralaus penicilino G, penicilinui, kurie naudojami kovai su meningokokinės ir streptokokų sukeltas infekcijas savo mažo toksiškumo ir nebrangiai. Tačiau ilgalaikio priėmimo gali būti organizmo imunitetas nuo narkotikų, taip sumažinant jo veiksmingumą. Pusiau sintetinių penicilinų yra paprastai gaunamas iš gamtinių cheminės modifikacijos, siekiant suteikti pageidaujamas savybes - amoksicilino, ampicilino. Šie vaistai turi didesnį aktyvumą prieš atsparių biopenitsillinam bakterijų.

Kitos beta-

Cefalosporinai yra gaunami iš grybų to paties pavadinimo, o jų struktūra yra panaši į penicilinų struktūrą, kuri paaiškina tą patį nepageidaujamą reakciją. Cefalosporinai sudaro keturių kartų. pirmosios kartos vaistai yra naudojami dažniausiai lengvo infekcijoms gydyti sukelia stafilokokai ar streptokokų. Antroji ir trečioji kartos cefalosporinai aktyvesni prieš gramneigiamas bakterijas, o ketvirtos kartos medžiagos - naudojamos paveikti sunkias infekcijas galingiausi narkotikus.

Karbapenemai efektyviai veikti gram-teigiamas, gram-neigiamas ir anaerobinių bakterijų. Jų teigiamas bruožas yra bakterijų atsparumo narkotikų nebuvimas net po ilgo jo taikyti.

Monobaktamų pat taikomas beta laktaminiais antibiotikais ir turi panašų veikimo mechanizmą antibiotikų, yra įtaka ląstelių sienelių bakterijų. Jie naudojami gydyti įvairias infekcijas įvairovė.

makrolidai

Tai yra antras grupė. Makrolidų, - natūralių antibiotikų, kurios turi sudėtingą ciklinę struktūrą. Jie atstovauja daugianario laktono žiede, prijungtą angliavandenių liekanos. Iš anglies atomų skaičius žiede priklausys nuo narkotikų savybių. Atskirti 14-, 15- ir 16-naris junginiai. Veikimo mikrobų spektras yra pakankamai platus. Veikimo antibiotikų dėl mikrobų ląstelių mechanizmas yra reaguojant juos su ribosomų ir tokiu būdu pažeidimą baltymų sintezę ląstelėje mikroorganizmo slopinant naujų monomeras adityvinės reakciją į peptido grandinės. Kaupiasi imuninės sistemos ląstelių, makrolidai atliekama ir viduląstelinis žmogžudystė mikrobų.

Makrolidai yra labiausiai saugus ir mažiau toksiški ir tarp žinomų antibiotikų veiksmingas prieš ne tik gramteigiamas, tačiau neigiamas bakterijas. Jų naudojimas yra nesilaikoma nepageidaujamų šalutinių reakcijų. Šie antibiotikai pasižymi bakteriostatinį poveikį, bet esant didelei koncentracijai, gali turėti baktericidinį poveikį pneumokokai ir kai kurių kitų mikroorganizmų. Kaip gaminti makrolidai metodas yra padalintas į natūralu ir pusiau sintetinis.

Pirmas vaistas nuo gamtinių makrolidų eritromicino klasės buvo gautas praėjusio amžiaus viduryje ir buvo sėkmingai naudojama gramteigiamas bakterijas atsparus penicilinui. Naujos kartos narkotikų šios grupės atsirado 20 amžiaus 70-ųjų ir plačiai iki šiol naudojami.

Makrolidų grupės antibiotikai yra taip pat puspriekabės - azolides ir ketolides. Azolide laktono žiedo molekulėje, tarp devintosios ir dešimtoji anglies atomus įtraukti azoto atomą. Atstovas azolides azitromicinas yra plataus spektro veiksmų ir veiklos perkėlimui į gram-teigiamas ir Gram-neigiamas bakterijas, kai kuriuos anaerobų. Jis yra daug labiau stabili rūgščioje terpėje, lyginant su eritromicinu, ir gali kauptis jame. Azitromicinas yra naudojamas ligų, kvėpavimo takų, šlapimo takų, žarnyno, odos ir kita įvairovė.

Ketolides paruošti pridedant trečiosios atomą keto laktono žiedą. Jie mažiau įpročiai bakterijos, palyginti su makrolidais.

tetraciklinai

Tetraciklinai esame polyketides klasė. IT antibiotikai plataus spektro bakteriostatinis įtaką. Pirmasis atstovas iš jų - chlortetraciklino, buvo išskirtas iš praėjusio šimtmečio vieno iš aktinomicetų kultūrų centre, taip pat vadinamas spinduliavimo grybus. Po kelerių metų oksitetraciklino buvo gautos iš to paties grybo koloniją. Trečiasis šios grupės narys yra tetraciklino, kuris pirmą kartą buvo sukurtas cheminės modifikacijos, jos chlor darinio, ir per metus vėliau taip pat išskirtas iš aktinomicetų. Visi kiti vaistai, tetraciklino grupės yra pusiau sintetinis-dariniai šių junginių.

Visos šios medžiagos yra panašios cheminės struktūros ir savybių aktyvumas prieš daugelį formų gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų, kai kurių virusų ir pirmuonių. Jie yra atsparūs priklausomybės ir mikroorganizmų. Veikimo antibiotikų apie bakterijų ląstelių mechanizmas yra slopinti ją į baltymų biosintezės proceso. Iš narkotikų molekulių veiksmų gramneigiamų bakterijų jie pereina į kurį paprastos difuzijos ląsteles. Įsiskverbimo antibiotinių dalelių gramteigiamų bakterijų mechanizmas yra vis dar menkai suprantama, bet yra spekuliacijos, kad tetraciklino molekulės sąveikauja su tam tikrų metalų, kurie yra ląstelėse bakterijų sudarytų sudėtines junginių jonų. Tokiu būdu yra grandinėje tarpas per baltymų sintezę, būtino bakterijų ląstelių. Eksperimentai įrodė, kad bakteriostatinis chlortetraciklino koncentracijų pakankami nuslopinti baltymų sintezę, bet slopinimui nukleino rūgšties sintezės reikalauja didelių koncentracijų narkotikų.

Tetraciklinai naudojami kovojant su inkstų liga, įvairių odos infekcijų, kvėpavimo ir daugelio kitų ligų. Jei reikia, jie pakeičia peniciliną, tačiau pastaraisiais metais, tetraciklinai naudojimas labai sumažėjo, dėl atsparumo mikroorganizmų atsiradimo šio antibiotikų grupei. Neigiama vaidmuo nuo antibiotiko naudoti kaip priedą gyvūnų pašarų, dėl kurio sumažėjo gydomųjų savybių vaisto dėl atsparumo jį atsiradimo. Ją įveikti, yra skiriami su įvairių narkotikų turinčių skirtingą mechanizmą antimikrobinio veikimo antibiotikų derinys. Pavyzdžiui, gydymo poveikis sustiprintas vienu metu taikant tetraciklinų ir streptomicino.

aminoglikozidai

Aminoglikozidai - fiziniai ir pusiau sintetinės antibiotikų mišinys, kuris labai plataus spektro veiklos, kurių sudėtyje yra molekulėje likučių aminosaharidov. Jis tapo pirmuoju aminoglikozidų streptomicino, izoliuota nuo kolonijų ray grybų praėjusio amžiaus viduryje ir aktyviai naudojamas infekcijos, įvairių gydymo. Kaip baktericidą, antibiotikai, minėtos grupės nariai yra veiksmingas net ir esant stipriai sumažintas imunitetą. Veikimo antibiotikų dėl mikrobų ląstelių mechanizmas yra stiprių kovalentinių jungčių su baltymais ir ribosomų mikroorganizmo sunaikinimo baltymų sintezę bakterinės ląstelės reakcijų formavimas. Nėra visiškai aiškus mechanizmas aminoglikozidų baktericidinį poveikį, palyginti su bakteriostatiniu veiksmų tetraciklinai ir makrolidų taip pat pažeidžia baltymų sintezę bakterijų ląstelėse. Tačiau yra žinoma, kad aminoglikozidų yra aktyvūs tik aerobinėmis sąlygomis, todėl jie rodo žemą efektyvumą audiniuose su bloga kraujo apytaka.

Po pirmojo antibiotiko - penicilino ir streptomicino, jie pradėjo būti taip plačiai naudojama bet kokios ligos, kad labai greitai Iškilo problema priprasti mikroorganizmų šių vaistų gydymui. Šiuo metu streptomicino daugiausia naudojamas kartu su kitais naujausios kartos vaistais nuo tuberkuliozės arba tokių šiandien retų infekcijų, tokių kaip maras. Kitais atvejais skiriamas kanamicino, kuris taip pat yra pirmosios kartos aminoglikozidų antibiotikų. Tačiau dėl didelio toksiškumo kanamicinui metu pageidaujamą gentamicino - rengiant antros kartos, trečiosios kartos ir paruošimo amikacino yra aminoglikozidų - jis retai naudojamas siekiant užkirsti kelią priklausomybės tokius prašymus mikroorganizmų.

chloramfenikolio

Chloramfenikolio ar chloramfenikolio, yra natūralus antibiotikas, plataus veikimo spektro, veikia daug gramteigiamų ir gramneigiamų organizmų, daugelis iš pagrindinių virusų. Dėl cheminė struktūra yra kilęs nitrofenilalkilaminov, pirmą kartą gautas iš aktinomicetų kultūros naudojant 20-ojo amžiaus viduryje, ir po dvejų metų taip pat susintetintas chemiškai.

Chloramfenikolio turi bakteriostatinį poveikį mikroorganizmų. Veikimo antibiotikų apie bakterijų ląstelių mechanizmas yra slopinti katalizatoriaus formavimo procese peptidų obligacijų veiklą baltymų sintezę, kai ribosomų. į chloramfenikolio atsparumas bakterijoms vystosi labai lėtai. Vaistas naudojamas ligos vidurių šiltinės arba šigeliozės.

Glikopeptidai ir lipopeptides

Glikopeptidų, - a Ciklinis peptidas junginiai, kurie yra fizinis arba pusiau sintetinis antibiotikas, siauras spektro veiklos tam tikrų padermių mikroorganizmų. Jie daro baktericidinį poveikį gram-teigiamas bakterijas, ir gali pakeisti peniciliną atveju atsparumas jai. Veikimo antibiotikų dėl mikroorganizmų mechanizmas gali būti paaiškinamas tuo, kad ryšių formavimo su amino rūgščių ir ląstelės sienelės peptidoglikano, tokiu būdu slopina jų sintezę.

Pirma glikopeptidas - vankomicinas, buvo pagamintas iš aktinomicetų, paimtų iš Indijos dirvožemyje. Tai yra natūralus antibiotikas, veikiantis nuo mikroorganizmų, net veisimosi sezoną. Iš pradžių, vankomicinas buvo naudojamas kaip atveju alergija penicilinui į jį infekcijų gydymo pakeitimo. Tačiau į atsparumo vaistams padidėjimas tapo rimta problema. Per 80 metų ji buvo gauta teikoplaninas - antibiotiką nuo glikopeptidams grupei. Jis buvo paskirtas tuo pačiu infekcijos, ir kartu su gentamicinu, jis duoda gerų rezultatų.

Tuo 20-ojo amžiaus, nauja grupės antibiotikų pabaigoje - lipopeptides, išskirtas iš Streptomyces. Chemiškai jie yra cikliniai lipopeptides. Tai antibiotikas, siauras spektro veiksmų, eksponuoti baktericidinį poveikį gramteigiamas bakterijas, ir stafilokokai, kurie yra atsparūs beta laktaminiams narkotikų ir glikopeptidams.

Veikimo antibiotikų žymiai skiriasi nuo tų, kurie jau žinomas mechanizmą - lipopeptidų formų kad iš kalcio jonų buvimo stiprius ryšius su ląstelės membranos bakterijų, kuris veda į depoliarizacijos ir jos sutrikimų baltymų sintezę, taip, kad kenksmingos ląstelių miršta. Pirmasis atstovas lipopeptides klasės - daptomicino.

Kalbant daptomicinui galima pažymėti didelę normą, baktericidinis aktyvumas, ir svarbiausia - kryžminio atsparumo stoka, ar bent jau labai lėtai savo susidarymą dėl to, kad visiškai naujas veikimo mechanizmas antibiotikų įtraukta į medžiagos struktūrą.

polyenes

Kitą grupė - polieno antibiotikai. Šiandien yra didžiulis bangą grybinių ligų yra sunku gydyti. Kovoti su jomis yra priešgrybelinių medžiagos - fiziniai arba pusiau sintetinės polieno antibiotikai. Pirmasis priešgrybelinis vaistas yra dar praėjusio amžiaus viduryje pradėjo nistatinas, kuris buvo išskirtas iš Streptomyces kultūrą. Per šį laikotarpį medicinos praktika įtraukta daug polienų antibiotikai, kilęs iš grybelinių kultūrų įvairovė - grizeofulvinas, Levorinum ir kt. Mes ką tik gautų polyenes naudojimas yra jau ketvirtos kartos. Bendrinis pavadinimas jie gavo padėką kelių dvigubų jungčių buvimą molekulių.

Veikimo iš polieno antibiotikų mechanizmas dėl to, kad cheminiais ryšiais su ląstelės membranos sterolių grybų formavimas. tokiu būdu polienų molekulė įdėta į ląstelės membranos ir formos jonų laidinio kanalą, per kurią komponentai pratęsti išorėn ląsteles, todėl jo pašalinimo. Mažos dozės polyenes turi fungistatinėse aktyvumą ir aukštos - fungicido. Tačiau jų veikla neapima bakterijų ir virusų.

Polimiksinas - natūralių antibiotikų pagaminti dirvožemio bakterijų sporos. Terapijos, jie buvo naudojami 40-ųjų praėjusio šimtmečio. Šios formuluotės skiriasi baktericidinį poveikį, kurį sukelia žalą į citoplazminio membranos, kad mikroorganizmo ląstelių sukeliančių savo sunaikinimo. Polimiksinas veiksmingas prieš gram-neigiamas bakterijas ir retai priklausomybę mikroorganizmai. Tačiau per didelis toksiškumas apriboja jų naudojimą terapija. Junginiai, kurių šios grupės - polimiksino B sulfato ir polimiksino sulfato M yra naudojamas retai ir tik kaip preparatų rezervo.

priešvėžiniai antibiotikai

Actinomicinai gamina kai kurie spinduliuojantys grybai, jie turi citostatinį poveikį. Natūralūs aktinomicinai struktūroje yra chromopeptidai, kurie skiriasi peptidų grandinėse esančiomis amino rūgštimis, o tai lemia jų biologinį aktyvumą. Actinomicinai pritraukia specialistų dėmesį kaip priešvėžiniai antibiotikai. Jo veikimo mechanizmas yra dėl pakankamai stabilių preparato peptidų grandinių obligacijų susidarymo su dvigubos spiralės DNR mikroorganizmo ir blokavimo dėl šios RNR sintezės.

Daktinomicinas, gautas XX a. 60-aisiais, tapo pirmąja priešvėžiniu vaistu, randamu onkologiniu terapija. Tačiau dėl didelio šalutinių poveikių skaičiaus šis vaistas vartojamas retai. Dabar yra gauti daugiau aktyvių priešvėžinių vaistų.

Antraciklinai yra labai stiprios priešvėžinės medžiagos, išskirtos iš streptomicetų. Antibiotikų veikimo mechanizmas yra susijęs su trijų kompleksų susidarymu su DNR grandinėmis ir šių grandinių plyšimu. Antrasis antimikrobinio poveikio mechanizmas yra įmanomas dėl laisvųjų radikalų, kurie oksiduoja vėžines ląsteles, gamybą.

Tarp natūralių antraciklinų galima paminėti daunorubiciną ir doksorubiciną. Antibiotikų klasifikacija pagal bakterijų poveikio mechanizmą klasifikuojama kaip baktericidinė. Tačiau jų didelis toksiškumas paskatino ieškoti naujų sintetinių medžiagų. Daugelis iš jų sėkmingai naudojami onkologijoje.

Antibiotikai jau seniai dalyvauja medicinos praktikoje ir žmogaus gyvenime. Jų dėka nugalėjo daugybė ligų, kurios daugelį amžių buvo laikomos neišgydomais. Šiuo metu yra tokių junginių įvairovė, kad reikia ne tik klasifikuoti antibiotikus pagal mechanizmą ir veikimo spektrą, bet ir daugeliu kitų savybių.