Ūminės limfoblastinės leukemijos diagnozė ir gydymas. Ligos simptomai

Limfoblastinė kraujo leukemija yra labiausiai paplitusi vaikų onkologinė patologija. Tai sudaro maždaug 25% visų pediatrijoje nustatytų vėžinių navikų skaičiaus. Toliau mes išsamiau aptarsime kraujo leukemiją - tai, kad toks yra, kodėl jis atrodo ir kokie terapiniai veiksmai praleidžiami prie šios patologijos.

Bendra informacija

Kraujo leukemija - kas tai yra? Ši liga priklauso vėžio grupei. ALL (ūminė limfoblastinė leukemija), kurios simptomai bus aptarti žemiau, yra heterogeninių neoplazmų grupė iš ląstelių, turinčių tam tikrų imunofenotipinių ir genetinių savybių. Šių elementų gamybą ir kaupimąsi kaulų čiulpuose skatina antrinės anomalijos, susijusios su proliferacija, vienos iš jų diferenciacija. Dėl to ląstelės įsiskverbia į parenhiminius organus ir limfmazgius. Dauguma (apie 80%) visų leukemijų (leukemija), diagnozuota vaikams, yra limfiniai.

Paplitimas

Šiandien piktybiniai kraujo ligos yra visur pasaulyje. Visose išsivysčiusiose šalyse ALL paplitimas yra 3-4 atvejai šimtui tūkstančių vaikų per metus. Centrinėje Azijoje ir Afrikoje patologija yra mažiau paplitusi. Oll dažnai matoma JAV, Japonijoje, Kinijoje, Europoje. Vaikų sergamumas laikomas 2,5-5 metų amžiaus. Dažniau berniukams vyksta patologija.

Predisposing factors

Visų pirma, jie apima motinos amžių gimdos kūdikiams, naujagimio didelį svorį - daugiau kaip 4000 g, po gimdymo ir prenatalinę jonizuojančiosios spinduliuotės poveikį. Kokiais atvejais gali pasireikšti ūminė limfoblastinė leukemija? Motinos ligos istorijoje gali būti pateikta informacija apie vaisiaus mirtį ankstesniame nėštumo trimestre. Tai gali būti dėl nepalankių aplinkos sąlygų arba dėl genetinės polinkio. Jei šeimoje yra onkologiškai ligonių giminaičių, ateityje padidės ūmios limfoblastinės leukemijos tikimybė. Šios ligos priežastys gali būti susijusios su chromosomų elemento nestabilumo sindromais. Tai visų pirma yra Dauno sindromas, neurofibromatozė, kintamas imunodeficitas, Fanconi anemija, su X susijusi agammaglobulinemija (įgimta) ir kt. Remiantis keliais tyrimais, specialistai priėjo prie išvados, kad ūminėje limfoblastinėje leukemijoje, kaip ir kitų onkologijų vystymosi metu, atsiranda spontaninė progenitorių ląstelių mutacija. Vėliau jis yra sudėtingas dėl aplinką skatinančių veiksnių, kurie aktyvuoja ginklų platinimą. Tai yra labiausiai paplitęs reiškinys, galintis sukelti leukemiją. Patologijos atsiradimo priežastys yra vienas iš pagrindinių terapinių metodų pasirinkimo momentų.

Diagnostika

Jei nustatoma bet kuri onkologijos patologija, atsižvelgiama į ląstelių, sudarančių naviko pagrindą, klinikines charakteristikas ir požymius. VIS diagnozė nustatoma remiantis paraklinikiniais ir fiziniais tyrimais, anamnezės duomenimis ir laboratoriniais tyrimais.

Klinikinis vaizdas

Leukemijos požymiai yra kelių sindromų kompleksas:

• Inkstyvi. Su ūmine limfoblastine leukemija, negalavimais, svorio mažėjimu, silpnumu, karščiavimu. Pastarąją gali sukelti virusinė, bakterinė, protozoinė (reta) ar grybelinė infekcija, ypač pacientams, sergantiems neutropenija.
• Hiperplastic. Su ūmine limfoblastine leukemija, blužnis ir kepenų infiltracija. Tai, savo ruožtu, veda į hepatosplenomegaliją, kuri gali pasireikšti skausmu pilve. Pirmieji leukemijos požymiai yra patologiniai vamzdiniai kaulai arba stuburo lūžiai. Iš pradžių galima imtis sąnarių skausmą ir patinimą, kad pasireikštų reumatoidinis artritas ar kiti sutrikimai. Kaulų pažeidimai - dėl osteomielito. Su leukemija infiltravus sąnarių kapsulę ir perioste, infarktą ir auglio kaulų čiulpų padidėjimą, didelis skausmas atsiranda. Kartu su šia roentgenograma atskleidžia būdingus patologinės būklės pokyčius. Ypač aiškiai jie matomi šalia didelių sąnarių ir vamzdinių kaulų. Dėl aseptikos nekrozės ir osteoporozės skausmas gali atsirasti vėliau.
• Anemija. Ūminėje limfoblastinėje leukemijoje yra tachikardija, blyškis, burnos gleivinės kraujavimas, odos hemoraginis sindromas. Dėl apsinuodijimo ir anemijos atsiranda silpnumas.

Patologijos pasireiškimas

Maždaug 5-30% pirminės ūminės limfoblastinės leukemijos berniukuose stebimas pradinis padidėjimas. Yra dvipusio arba vienpusio, tankūs, neskausmingi infiltratai. Praktiškai pastebėta, kad yra didelis inkstų padidėjimas. Tokiu atveju jų lūžio klinikiniai požymiai gali nebūti. Reti komplikacijoms priskiriamas efeminalinis perikarditas ir miokardo infiltracija, kai epikordas ir endokardas obstrukuoja limfos nutekėjimą. Padidėjus limfmazgiams viduryje, gali atsirasti kvėpavimo sistemos veikimo sutrikimų. Šie T ląstelių leukemijos požymiai sukelia tuščiavidurės viršutinės venos sindromą . Taip pat gali atsirasti kvėpavimo nepakankamumas. Kai kuriais atvejais pastebima leukeminė plaučių audinių infiltracija arba hemoragija. Kartais specialistams sunku atskirti šias komplikacijas nuo infekcinių patologijų. Tarp įprastų akių pažeidimų po akių limfoblastinės leukemijos fazių, akies kraujotaka į tinklainę, regos nervo spenelio edemą ir kraujagyslių infiltraciją. Oftalmoskopija akių obuolio apačioje gali aptikti plokšteles. Gali būti, kad ant odos yra tankūs mėlyni infiltraciniai neskausmingi elementai. Su bet kokia dangteliu padaryta žala gali išsivystyti infekcija. Šiuo atžvilgiu diagnozės metu galima nustatyti panaritį, paronichiją, infekuotus įvairių vabzdžių įkandimus, injekcijų pėdsakus ir tt

Paraclinical Studies: UAC

Hemoglobinas gali būti nuleistas arba normalus. Hematokritas ir eritrocitų skaičius paprastai mažėja. Retikulocitų skaičius sumažėja. Baltųjų kraujo kūnelių skaičius gali būti sumažintas, padidėjęs ar normalus. Tačiau šiuo atveju ne visi atvejai gali būti aptikti maitinimo elementai. Dėl patologijos būdinga "leukemijos nepakankamumas". Mes kalbame apie galingų ląstelių buvimą, nes nėra tarpinių formų - metamielocitų ir mielocitų - kraujo formulėje. Trombocitopenija yra įprasta.

Mielograma

Ši procedūra yra kaulų čiulpų punkto paėmimas. Medžiaga turi būti paimta iš ne mažiau kaip dviejų taškų. Procedūra yra pageidautina atliekant bendrą anesteziją. Vaikams, vyresniems nei dvejus metus, dūriama iš dvigubų kaulų priekinio ir užpakalinio šlaunų , iki 2 metų - iš kalcio segmentų ar blauzdos elementų tuberozės. Citologinio morfologinio tyrimo metu paprastai nustatoma hiperplazinė medulinė medžiaga, susiaurėjusi įprastos kraujo kūnelių sistemos ir infiltruojant blastų ląstelių struktūras.

Citokeminis tyrimas

Tai yra vienas iš privalomų diagnostikos etapų. Naudojant citochiminį dažymą, atskleidžiama, į kurią liniją priklauso ląstelės. Privaloma naudoti mieloperoksidazę.

Spinalinė punkcija

Tai taip pat privaloma diagnozavimo procedūra, įtariama ūminė limfoblastinė leukemija, kurios priežastys nurodytos aukščiau. Spinalinė punkcija turi būti atliekama sedacijai ir esant ne mažiau kaip 30 tūkst. / Μl trombocitų periferiniame kraujyje. Jei reikia, prieš procedūrą atliekama trombino suspensijos perpylimas. Norint paruošti citopreparaciją, užtruks mažiausiai du mililitrai tirpalo. Nustatant galios elementus ir žalos požymius galvos smegenų nervuose, diagnozuojama neuroleukemija ir leukemija CNS pažeidimas. Vis dėlto reikėtų pažymėti, kad limfoblastų įsiskverbimas į nervų sistemą ir smegenų vokų infiltracija atsiranda visais atvejais, net jei nėra klinikinių ir laboratorinių apraiškų. Taip pat pageidautina ir, jei nustatomi neurologiniai simptomai, būtina atlikti kompiuterinę ar magnetinio-branduolinės tomografijos stuburo ar smegenų.

Kiti tyrimai

Naudojant ultragarso retroperitoninę erdvę ir pilvo ertmę, gali būti išaiškintas parenchiminių infiltruotų organų dydis, padidėję limfmazgiai pilvo ertmėje ir kitose srityse, organuose dubens ir sėklidžių. Pagal diagnozę krūtinės rentgeno spinduliai yra atliekami dviem projekcijomis. Tai yra būtina aptikti vidutinio plaučių kiekio padidėjimą. Jei yra požymių, priskiriami sąnarių ir kaulų rentgeno spinduliai. Laboratorinių tyrimų metu atliekama biocheminė analizė. Paprastai jis rodo LDH padidėjimą daugiau nei 500 TV, galimus pažeidimus kepenų ir inkstų veikloje. Prieš pradedant chemoterapiją rekomenduojama naudoti EchoCG ir EKG. Šiandien tarp kitų metodų tyrinėjant paveiktas ląsteles naudojami molekulinės-genetinės ir citogenetinės chromosomų kiekio nustatymo metodikos, taip pat jų struktūriniai pokyčiai.

Terapija: bendra informacija

Pagrindinis pagrindinis pedikiūro onkohematologijos principas yra pacientų suskirstymas į grupes pagal gydymo intensyvumą. Jis parenkamas atsižvelgiant į sunkumą, kuriam būdinga ūminė limfoblastinė leukemija. Valstybės prognozė taip pat yra labai svarbi. Pavyzdžiui, kategoriškai nerekomenduojama vartoti tuos, kuriems nerekomenduojama gauti daugiau toksinių ir sunkių medžiagų, siekiant pašalinti pakankamai vidutinio sunkumo chemoterapiją. Tačiau tiems, kurių laukiamas išgyvenimas nėra toks didelis, intervencijų intensyvinimas gali būti atsigavimo tikimybė. Kai suskirstyta į grupes pacientų, kuriems diagnozuota leukemija, prognozė yra pagrįsta ankstesne patirtimi, taip pat atskirais protokolais, įtrauktais į klasifikavimo sistemas. Kiekvienoje iš jų susidaro viena ar kita tam tikro intensyvumo terapinių priemonių strategija. Pagal esamą klasifikaciją buvo priimtas bendras susitarimas dėl pacientų, kuriems diagnozuota ūminė limfoblastinė leukemija, rizikos grupių pasiskirstymas. Vaikų gydymas buvo sukurtas praėjusio šimtmečio pabaigoje Amerikoje. Iš esmės principai, kuriais grindžiama terapinė taktika, nepasikeitė. Pacientams, jaunesniems nei vienerių metų, patologija pasireiškia labai agresyviai ir būdinga neuroleukemija, leukocitozė.

Pagrindiniai terapiniai metodai

Gydant vaistus, tokius kaip "prednizolonas" ir "vinkristinas". Taip pat naudojamas endoluminis vaisto "Metotreksatas" ir galvos galūnių apšvitinimas, skirtas neuroleminio uždegimo prevencijai. Taip pat buvo sukurta speciali gydymo programa. Tai reiškia, kad visi pacientai per nustatytus terminus gavo tam tikras aiškiai apibrėžtas dozes ir chemoterapinių vaistų derinius pagal protokolą. Iki septintojo dešimtmečio pabaigos paaiškėjo, kad, praėjus tokioms programoms, apie 50% vaikų atsigavo, iš kurių diagnozuota leukemija. Tolesnės patologijos gydymo priežastys atsiranda dėl to, kad nustatomas ALL heterogeniškumas ir tolesnis tarptautinių citologinių klasifikacijos sistemų bei prognostikos faktorių įvedimas, pacientų pasiskirstymas į grupes, diferencijuotos programos kūrimas. Labai svarbu buvo daugiacentrinių tyrimų organizavimas, įvairių citotoksinių vaistų farmakokinetikos tyrimas siekiant sukurti efektyvesnius chemoterapinius gydymo būdus ir intensyvus papildomų priemonių vystymas.

Pagrindiniai terapijos principai

Dėl pirmiau aprašytų priemonių buvo sukurtos naujos kartos chemoterapijos programos. Dauguma šiandien naudojamų protokolų yra pagrįsti pradinio intensyvaus terapijos principais , kurių tikslas - kuo labiau sumažinti patologinio ląstelių baseino sunaikinimą. Terapinių programų kūrimo pagrindas yra citostatikų naudojimas kombinuojant kitokius (rotacijos), didelės dozės chemoterapijos režimus, taip pat intensyvią patologijos prevenciją.

Narkotikų vartojimo ypatumai

Pagrindinės terapinės ir prevencinės priemonės neurolemikemijai yra intratekaliai vartojami vaistiniai preparatai "prednizolonas", "citozaras", "metotreksatas" (dozės pagal amžių) ir galvos odos apšvitinimas. Pastaroji yra atliekama pradiniame gydymo etape. Su endolumbuline injekcija, vaistas "metotreksatas" turi sisteminį poveikį. Šiuo atžvilgiu, norint sumažinti naviko masę, pirmoji pirmoji juosmens gijimo punkcija yra būtina. Kranialinė apšvita turi tolimą ir greitą šalutinį poveikį. Šiuo požiūriu tyrimai, skirti optimizuoti ALL terapiją, vykdomi šiandien, yra skirti sumažinti dozę ir aiškiai paskirstyti pacientus iš mažos rizikos grupės, kuriems ši radioterapija nėra privaloma. Visi šie pasiekimai leido praėjusio šimtmečio pabaigai parengti devintojo dešimtmečio pabaigą, siekiant įveikti 70 proc. Penkerių metų išgyvenamumo leukemijos barjerą vaikams be recidyvų.

Šiuolaikinės gydymo programos

Šiandien naudojamas gydymas apima keletą etapų. Pirmasis yra remisijos indukcija, naudojant tris ar daugiau agentų, kurie skiriami 4-6 savaites. Antrasis yra ankstesnio etapo daugiafunkcinis konsolidavimas. Trečias yra palaikomoji terapija. Antimetabolitai, kaip taisyklė, paskutiniame etape naudojami 2-3 metus. Papildoma terapija padeda užkirsti kelią ir pašalinti daugelį komplikacijų, susijusių su sukelta citopenija ir imunosupresija. Praėjusio amžiaus viduryje buvo įrodyta, kad reikia naudoti palaikomąją terapiją 2-3 metus. Paprastai per šį laikotarpį kiekvieną dieną pacientas vartoja vaistą "6-markaptopurianas". Kiekvieną savaitę jam skiriamas vaistas "Metotreksatas". Priklausomai nuo leukocitų skaičiaus nustatoma dozė. Kaip rodo praktika, pacientai patenkina tokio gydymo režimo toleravimą. Priemonių įgyvendinimas 80% reikiamo tūrio laikomas nepalankiu prognostiniu veiksniu, susijusiu su atsinaujinimu.

Papildoma informacija

Yra problemų visų gydymo, skaičius. Visų pirma, daugėja pacientų, sergančių mutavo vėžinių ląstelių klonų atsparių chemoterapija, brangumo ir atsiradimo pabaigoje šalutinis poveikis (neuroendokrininiais sutrikimai, augimas, antrinių navikų). Indukcijos gydymui pacientams, gedimo ankstyvos mirties dėl toksinių arba komplikacijų atsparaus naviko. Taip pat labai ribotas požiūris į pacientų, kurie nereaguoja į standartinį gydymą terapija. Kaip alternatyva priemonėmis naudojamas, pavyzdžiui, "teniposidą" "Vepeside" "Cytosar". Šiandien apie 70% vaikų turi 5-erių metų remisija. Ūminė limfoleukemija suaugusiems kartojasi kas septintą atveju. Tai rodo, kad remisijos periodo trukmė yra įmanoma pasiekti tik 20% atvejų. Kaip taisyklė, patologijos grąža pastebėti per pirmuosius 2 metus po diagnozės nustatymo. Atleidimas būklė apibūdinama kaip galios trūkumo kraujo ląstelių, iš mažiau nei 5% blastų buvimo kaulų čiulpų audinių, dėl atsigavimo ženklų kraujodaros norma išvaizdą. Atsižvelgiant į analizės smegenų skysčio atskleidė mažiau kaip 5 vieno branduolio ląstelių / mikrolitrų. Dėl gydymo sėkmę greito pasiekimo remisijos būseną. Į 90% pacientų paprastai yra nenormalios ląstelės yra jautrūs chemoterapijai.

užbaigiant

Pagrindinis tikslas terapija yra atsikratyti paciento patologija ir jos grąžinimo į normalų socialinį gyvenimą ir gerą sveikatą su sukeltų komplikacijų gydymo minimumo. Pasiekti gana sunku šiandien. Taip yra dėl to, kad dauguma antileukemic vaistų nėra labai selektyvus ir toksiškas. Tačiau pažanga atsižvelgiant į biologinius ir klinikinius heterogeniškumo ligos suvokimo, toliau vykdo įvairūs tyrimai teikia vilties, kad molekulinė patogenezė ligos vis dar iššifruoti iki galo. Šiuo atveju žinių apie piktybinę transformaciją mechanizmų padės kurti efektyvesnes ir mažiau nuodingų gydymo.